《氢气和甲烷呼气试验亚洲指南》丨结果解读
氢气和甲烷呼气试验亚洲指南
▲上下滑动查看
小肠细菌过度生长（SIBO）的结果解读
服用底物后，H2数值较基线水平升高≥12×10-6，可判定为SIBO。不同共识与指南对于SIBO呼气试验的诊断阈值存在差异。2022年亚太共识和2009年罗马共识采用12×10-6作为界值。而2023年西班牙神经胃肠病学和动力协会-西班牙消化病理学学会共识、2020年美国胃肠病学会共识和2017年北美共识则采用≥20×10-6作为诊断阈值。
一项meta分析综合了14项以空肠抽吸液培养为金标准评估葡萄糖呼气试验（GBT）的研究，以确定最佳诊断界值。结果显示，与北美及欧洲共识提出的≥20×10-6阈值相比，低于20×10-6的阈值具有更高的诊断准确性。具体而言，采用≥20×10-6作为界值时，GBT的汇总灵敏度为47.3%，特异度为80.9%，阳性似然比为1.95，阴性似然比为0.66，诊断比值比为3.35，曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.7。而采用<20×10-6作为阈值时，汇总灵敏度提升至61.7%，特异度提升至86.0%，阳性似然比为3.2，阴性似然比为0.54，诊断比值比为8.11，AUC为0.79。鉴于大多数采用<20×10-6界值的研究（特别是来自亚洲的研究）使用了12×10-6这一阈值，亚洲呼气指南最终选定12×10-6作为推荐的诊断界值。
理论上，对于GBT，由于葡萄糖可在小肠内被完全发酵，而小肠的微生物负荷低于结肠，产生的H2量较少，这为采用更低的诊断阈值提供了依据。此外，H2和CH4呼气试验作为无创、一线的SIBO初筛方法，选用灵敏度更高的阈值也更符合其临床定位（表8）。
需要特别说明的是，虽然GBT试验阳性可确诊SIBO，但阴性结果并不能完全排除该诊断。当GBT结果持续阳性，尤其是治疗效果不佳时，可能提示存在罕见病因如异麦芽糖酶缺乏症，此时需进一步进行基因检测，或采用其他诊断方法如小肠抽吸液培养以明确SIBO诊断。
早期峰值标准可能因快速盲肠传输而导致假阳性结果，尤其在乳果糖氢气呼气试验中，故不应将其作为诊断SIBO的依据，同步评估口-盲肠传输时间可能有助于提高呼气试验的准确性。
胃肠道的快速传输可能导致SIBO的假阳性诊断，如胃肠道手术后传输时间缩短的患者。快速小肠传输常见于肠易激综合征（IBS），且使用不可吸收的乳果糖作为底物时较葡萄糖更易出现。因此，不应使用乳果糖摄入后90min内出现峰值的早期峰值标准，除非同时进行口-盲肠传输时间的独立评估。如条件允许，呼气试验联合口-盲肠传输时间的独立测量（如闪烁扫描）可提高呼气试验的准确性。
产甲烷菌过度生长（intestinal methanogen overgrowth, IMO）的结果解读
服用底物后，甲烷数值较基线值升高水平≥10×10-6，可判定为IMO。
人体肠道内过量CH4主要由甲烷短杆菌属（Methanobrevibacter）产生。然而，部分患者出现CH4基线高水平可能源于肠道微生物发酵以外的因素。因此，尽管某些共识与指南提到CH4的单次检测，但相关证据尚不充分。IMO的诊断应基于CH4浓度较基线升高水平≥10×10-6的标准。
IMO具有独特的表型特征，基础和临床研究表明CH4会抑制胃肠道动力，其浓度可能与粪便性状和排便频率呈负相关。IMO患者可能出现腹胀、腹部膨隆伴便秘的高发现象，便秘型IBS患者中CH4呼气试验的阳性率也显著升高。使用利福昔明降低这类患者的CH4产量可改善便秘症状。
乳糖、果糖和木糖醇吸收不良的结果解读
服用底物后，H2数值较基线值升高水平≥20×10-6，可判定为乳糖、果糖和木糖醇吸收不良。既往多项共识与指南一致采用3h内H2较基线值升高水平≥20×10-6作为碳水化合物（CBH）吸收不良阳性诊断阈值，假阴性结果可能源于肠道菌群产H2能力不足或近期抗生素使用导致的菌群抑制，假阳性则可能由SIBO引起。
乳糖作为底物时，采用20×10-6阈值可获得60%的灵敏度及接近100%的特异度。将阈值降低至10×10-6虽可提高灵敏度，但会降低特异度，故不予推荐。果糖作为底物时，使用20×10-6阈值已被证实与不耐受症状具有相关性，但呼气试验诊断吸收不良的可重复性受到质疑。H2呼气试验亦未被证实能预测无果糖饮食的治疗反应。总体而言，果糖不耐受呼气试验可为先前无法解释的症状提供诊断线索，但仍需进一步研究验证。山梨醇和（或）木糖醇作为底物时，一项针对25名健康受试者的研究显示，山梨醇吸收不良发生率为84%，木糖醇为12%，其中57%的山梨醇吸收不良者和100%的木糖醇吸收不良者出现症状。一项针对36例功能性腹胀患者的更大规模研究发现，采用20×10-6阈值时，50%的受试者存在果糖合并山梨醇吸收不良，26例吸收不良患者中有17例（65.0%）出现不耐受症状。其他研究也证实了山梨醇与胃肠道症状的相关性。然而，限制山梨醇和（或）果糖饮食对症状的改善作用尚未被证实。因此，尽管呼气试验可为先前无法解释的症状提供诊断线索，但仍需进一步研究证实其临床意义。
目前尚无充分证据推荐将口-盲肠传输时间测量作为呼气试验的常规附加项目，以提高其对CBH吸收不良的诊断准确性。口-盲肠传输时间过快或过慢可能分别导致CBH吸收不良假阳性或假阴性结果。理论上，同步进行闪烁扫描或其他方法（如动力胶囊）可能有助于提高呼气试验的准确性，其他共识与指南也建议将其作为辅助手段，通过降低诊断阈值至10×10-6来提高试验的灵敏度，但这些附加检测会增加成本和操作复杂度。目前尚无研究直接评估其CBH对吸收不良诊断阈值和结局的影响。因此，现阶段亚洲呼气指南无法就此作出明确推荐。
CBH吸收不良的结果解读
服用底物后，CH4浓度较基线值升高水平≥10×10-6，可判定为CBH吸收不良。对于不产H2亚组，CH4呼气试验为评估肠道气体代谢提供了重要的替代指标，从而提高检测准确性。在呼气试验中增加CH4检测可提升准确性。CH4水平较基线值升高≥10×10-6被视为CH4过度产生的阳性阈值，此标准已获北美共识与欧洲联合胃肠病学会共识推荐。
通过计算AUC，同时检测CH4可提高CBH吸收不良半定量测量的准确度，推荐采用10×10-6）作为界值。一项以13C-H2呼气试验为基准的研究发现，在使用5×10-6作为临界值时，另有16%的H2呼气试验显示乳糖吸收正常的患者被识别出存在异常。进一步研究证实，加入CH4评估能提高CBH吸收不良检测的准确性。呼气试验与遗传学检测的一致性一般，但值得注意的是，该研究对CH4采用了20×10-6临界值。
有研究表明，CH4产量过高的患者在基线状态下即可出现呼气CH4浓度升高，这为采用单次CH4检测替代完整呼气试验提供了依据，但其诊断CBH吸收不良的临界值尚未明确，现有研究提出的临界值为3×10-6~10×10-6。在此情况下，尤其是在亚洲人群中，需进一步开展针对单次CH4检测及其对CBH激发试验反应的研究。在获得更多证据之前，亚洲呼气指南不建议将单次CH4检测作为CBH吸收不良的诊断标准。H2和CBH呼气试验在适应证和结果解读方面的核心推荐总结见表9。
《亚洲指南》正式见刊
（扫码下载中文版全文）
相关阅读
3、《氢气和甲烷呼气试验亚洲指南》丨呼气试验适应证详解（下）
4、《氢气和甲烷呼气试验亚洲指南》 | 呼气试验适应证详解（上）
6、4月22日直播 | 消化疾病认知提升及经验交流项目——第二期《氢气和甲烷呼气试验亚洲指南》中国巡讲即将开讲
关于乐翌生物
Company Introduction
杭州乐翌生物科技有限公司，是集研发、生产、营销、服务为一体的国家高新技术企业，旗下全资控股乐为健康、乐雅生物、迈铄医疗三家子公司，专注于呼气分子诊断技术的研发与创新，致力于消化等多系统疾病的早期诊断。
* 声明：所涉相关机构及成果，版权归原作者所有。“首部”等表述，仅限于公司内部使用。原创内容，版权属乐翌生物及旗下子公司所有，且为内部资料，不用于广告用途。任何篡改、抄袭，任何未经授权的转载、引用、使用等行为均属于侵权，本公司保留追究其法律责任的权利。文中相关信息，如涉及版权，请联系删除。
