图片解读丨小肠细菌过度生长与帕金森病
帕金森病(PD)是第二大常见的神经退行性疾病,全球60岁以上人群中约有1% 受其影响,随着人口预期寿命的延长,PD的患病率和死亡率将进一步上升。PD的主要治疗手段依赖药物,左旋多巴联合外周芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂是治疗PD最有效的方案。口服给药后,左旋多巴通过十二指肠和空肠近端的易化转运机制被吸收。因此,小肠与小肠微生物转化,对改变左旋多巴的生物利用度、生物活性和毒性,似乎至关重要。
一项针对中国PD患者的研究显示,小肠细菌过度生长(SIBO)患病率为30.2%,而其他研究报道患病率则25.3%-54.5%。已有研究表明,SIBO通过多种机制影响左旋多巴的药代动力学:
与未合并SIBO的PD患者相比,合并SIBO的PD患者运动波动更严重,且波动情况难以预测,包括每日“关期”时间更长、“延迟开期” 和“无开期”发作次数更多,清除SIBO后这些情况会得到改善。
SIBO可能通过对肠嗜铬样细胞产生有害的炎症效应,导致排空延迟,影响左旋多巴的吸收。在小肠中通常被吸收的氨基酸,及过度生长细菌的代谢物,会与左旋多巴竞争饱和性转运系统,进一步影响左旋多巴的吸收。
细菌易位是SIBO的已知并发症,可能导致黏膜免疫激活,而外周炎症状态可引发小胶质细胞激活,从而加剧PD已有的神经退行性病变和运动波动。
参考文献:
Zhang, Y., Mo, C., Ai, P., He, X., Xiao, Q., & Yang, X. (2025). Pharmacomicrobiomics: a new field contributing to optimizing drug therapy in Parkinson’s disease. Gut Microbes, 17(1).
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