新型冠状病毒肺炎（COVID-19）与一系列胃肠道症状相关，包括感染急性期及康复后出现的腹痛、呕吐、腹泻、食欲不振、胃酸反流及食管功能紊乱。其潜在机制包括肠道微生物群紊乱及肾素-血管紧张素系统功能障碍。既往研究表明COVID-19感染后30天内仍可检测到粪便微生物组变化。

COVID-19被认为通过与肺泡上皮细胞的血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体结合，引发肺部感染。研究推测，该病毒同样会与小肠上皮细胞的ACE-2受体结合，导致肠道菌群失衡。此外，研究显示COVID-19感染后胃肠动力障碍可持续长达一年，这可能促进SIBO的发生。

小肠细菌过度生长（SIBO）由小肠内细菌过度增殖引起，表现为腹胀、腹部膨隆、腹痛/腹部不适、腹泻、疲劳及虚弱等一系列症状。对于有症状的患者，建议采用乳果糖和葡萄糖呼气试验进行SIBO诊断。

鉴于目前缺乏基于大规模人群队列的COVID-19感染后SIBO患病率及发病率数据，本研究旨在明确COVID-19感染是否会增加SIBO发病风险。次要研究目标包括评估临床特征、合并症、药物治疗与SIBO患病率的相关性，以及通过呼气试验确诊的SIBO病例比例。

COVID-19感染者SIBO患病率显著高于未感染者

 

 

▌ 共纳入1,660,092名COVID-19患者及42,322,017名对照组人群进行分析。在未行呼气试验（BT）的情况下，COVID-19组中有353例（0.021%）被诊断为SIBO；经呼气试验确诊的病例为78例（0.005%）。对照组数据为：未进行呼气试验确诊者有3,368例（0.008%），经呼气试验确诊者871例（0.002%）。

COVID-19感染后SIBO发病率升高并与时间相关

 

 

▌ 感染COVID-19后3个月，开始出现风险升高趋势，在70-79岁年龄组中尤为明显（p = 0.012）。6个月时，该风险升高在多个人群年龄组（30-69岁）中变得更为显著，且均具有统计学意义（p值均小于0.05）。

 

 

▌ 在12个月随访时，这种风险升高在所有研究年龄组均变得最为明显且具有统计学意义。尤为显著的是，老年人群（60-69岁及70-79岁）的SIBO发病率最高（COVID-19患者组为0.011%，而对照组为0.004%-0.005%；对应的比值比[OR]分别为2.6和2.0）。

COVID-19患者的药物使用与SIBO风险升高显著相关

 

 

 

 

▌ 在COVID-19患者中，与SIBO风险显著相关的用药情况包括：长期阿片类药物使用（3% vs. 0.4%）、质子泵抑制剂（PPIs）如泮托拉唑（18% vs. 12%）和奥美拉唑（32% vs. 18%）。止泻药物同样与风险升高相关，包括洛哌丁胺（3% vs. 1%, p < 0.001）及地芬诺酯（3% vs. 0%）。

 

总结

本研究是首次利用全球多中心真实世界数据集，为COVID-19感染后小肠细菌过度生长（SIBO）发病率显著且逐渐增加的现象提供有力证据。SIBO风险升高在感染后12个月随访时最为显著，其中60-79岁老年人群受影响尤为突出，但在较年轻群体中也观察到明显趋势。

 

本研究结果提示，在COVID-19康复患者中（尤其是老年群体及长期用药者）加强临床认知、早期诊断和主动管理SIBO具有重要临床意义。