一、病因与发病机制
小肠细菌过度生长(SIBO)是指小肠内细菌数量过多,导致胃肠道症状的一组临床综合征。
肠道菌群与人体的健康密切相关。肠道菌群绝大多数都存在于结肠中,数量约为1014菌落形成单位(CFU)/ml。健康成年人小肠内细菌数量较少,数量为107-1011CFU/ml,其主要原因为:①经口摄入的细菌绝大多数在胃内被胃酸和胃蛋白酶杀灭;②肠内胆汁酸盐和肠黏膜分泌的免疫球蛋白具有杀菌作用;③回盲瓣可防止结肠细菌反流至远端小肠;④消化间期的小肠移行性复合运动可防止细菌在小肠内积聚。
1. 胃酸过少 胃大部切除术、减少胃酸分泌的手术(如迷走神经切断术)以及长期服用抑酸药物等可导致胃酸过少。当与其他易感病因共存时,胃酸过少可能是SIBO发生的一个重要因素。
2. 胃肠道解剖结构改变 多种改变胃肠道解剖结构的外科手术与SIBO相关,如胃大部切除术、治疗肥胖的胃旁路术等。病理生理机制可能涉及胃酸减少、盲袢形成、食糜与胆汁/消化酶之间缺乏接触、肠内容物淤滞或再循环,以及肠道动力障碍等。
3. 肠道动力障碍 小肠动力受损的疾病如糖尿病自主神经病变、系统性硬化症和假性肠梗阻等,导致细菌在小肠内停留时间过长,过度生长。
4. 免疫缺陷 遗传性和获得性的低丙种球蛋白血症,以及细胞免疫疾病(如HIV感染)。
5. 多因素病因 慢性胰腺炎合并SIBO的原因通常是多因素的,包括胰酶减少、炎症/麻醉药对肠道蠕动的影响等。另外,与乳糜泻、囊性纤维化、慢性肾脏病、慢性肠衰竭和肝脏疾病相关的SIBO也可能由多种病理生理因素导致。
1. 黏膜损伤 肠道黏膜损伤会导致刷状缘酶(如乳糖酶、肽酶等)减少,导致更多未被吸收的碳水化合物被肠道细菌酵解,引起临床症状。细菌或其代谢物对上皮屏障的破坏会增加肠道通透性,严重情况可致蛋白丢失性肠病。一些细菌产生的肠毒素可能进一步加剧黏膜损伤。
2. 营养不良 细菌对肠腔蛋白的消化使患者易出现营养不良,并可能导致低蛋白血症和水肿。由于厌氧菌对维生素B12(钴胺素)的吸收和消耗,以及细菌产生的钴胺素类似物竞争性结合回肠受体,引起钴胺素吸收不良等,是钴胺素缺乏的重要原因。
3. 细菌代谢 SIBO对胆汁酸的分解和胆汁酸池的耗竭,可能导致脂肪和脂溶性维生素消化不良。过量的细菌合成维生素K及叶酸,可能导致血清高维生素K及叶酸水平。
二、临床表现
SIBO通常引起轻微的非特异性症状,如腹胀、腹泻和腹部不适,严重情况下可能出现脂肪泻和体重减轻,部分患者也可能无临床症状。患者可以表现为不同程度的营养不良。碳水化合物吸收不良可能引起腹泻、腹胀、腹围增加、腹部不适及食量下降;脂肪吸收不良可能导致脂肪泻、肛门排气恶臭、体重减轻、草酸肾结石,以及脂溶性维生素A、D和E的缺乏等。通常SIBO患者的体检结果正常,部分患者可能存在腹部膨隆,可闻及振水音。